Депо-Провера для применения в онкологии

Описание

Лекарственный препарат

появился на рынке сравнительно давно, и представляет собой один из первых синтетических прогестероновых

. Сегодня Депо-провера применяется для лечения различных патологических процессов, таких как гинекологические заболевания,

и онкологические патологии.

Действующее вещество Депо-провера – медроксипрогестерон ацетат.

Препарат выпускается в следующих фармацевтических формах:

  • гранулы в трех вариантах дозировки – 0,2, 0,5 г и 1 г;
  • флаконы в виде 15% суспензии по 1, 3,3 и 6,7 мл;
  • флаконы в виде 20% суспензии по 2,5 и 5 мл;
  • аэрозольный спрей;
  • одноразовый шприц с суспензией Депо-провера в количестве 1 мл;
  • таблетки в дозировках – 5, 10, 100, 250 и 500 мг.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА) – производное прогестерона, не обладающее эстрогенной активностью и относящееся к гестагенам (прогестинам). Андрогенная активность соединения сведена к минимуму. МПА в терапевтических дозах снижает выработку гонадотропинов гипофиза, препятствуя созреванию фолликулов и обуславливая ановуляторное состояние у женщин репродуктивного возраста.

В некоторых случаях отмечается анаболический эффект и противовоспалительное действие препарата. В больших дозах он характеризуется глюкокортикостероидной активностью.

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата он высвобождается достаточно медленно, что обуславливает низкий, но постоянный уровень МПА в плазме крови. Максимальная концентрация вещества после инъекции достигается приблизительно через 4–20 дней, после чего содержание МПА постепенно уменьшается и составляет примерно 1 нг/мл на протяжении 2–3 месяцев.

Медроксипрогестерона ацетат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Период полувыведения в среднем составляет 6 недель. МПА метаболизируется в печени и выводится преимущественно посредством билиарной секреции через кишечник. Приблизительно 44% МПА в неизмененном виде выводится через почки. Известно более 10 метаболитов соединения, экскреция которых осуществляется вместе с мочой, причем большей частью в виде конъюгатов.

Побочные действия

Действующее вещество Депо-провера – медроксипрогестерон – относится к группе гормонов-гестагенов, и является химическим производным

, который вместе с

выполняет очень важные функции в организме. Например, прогестерон является гормоном

, поскольку именно его действием обусловлен рост

, через которую питается развивающийся ребеночек. Препарат не обладает эффектами эстрогенов, но имеет низкий уровень активности, свойственной андрогенным гормонам.

Депо-провера по принципу обратной связи приводит к снижению выработки гормонов гипофиза (например, фолликулостимулирующий – ФСГ, лютеинизирующий – ЛГ и т.д.), что приводит к прекращению нормального роста и созревания фолликулов в яичниках женщины. Отсутствие фолликулов в яичнике обусловливает отсутствие овуляции и невозможность зачатия.

Специальные дозы Депо-провера способны подавлять синтез тестостерона в яичках мужчин. Вместе с этим наблюдается анаболическое действие препарата, проявляющееся в повышении массы тела, ускорении роста, обмена веществ и т.д.

Высокие дозы препарата обладают хорошей противоопухолевой активностью в отношении новообразований, обладающих чувствительностью к гормонам.

Депо-провера также приводит к повышению температуры тела.

Депо-провера является сильнодействующим препаратом, поэтому следует учесть все плюсы и минусы, чтобы принять взвешенное решение о применении данного лекарства. Перед его применением необходимо пройти всестороннее обследование, и учесть все имеющиеся хронические заболевания.

Высокие дозы Депо-провера могут привести к формированию лекарственного синдрома Иценко-Кушинга, основными симптомами которого являются массивные отеки, лунообразное лицо, гипертония и нарушение толерантности к глюкозе. В данном случае необходимо следить за состоянием пациента, и по возможности уменьшать дозировку препарата.

Развитие тромбозов или тромбоэмболий, отеков и ожирения – это характерные побочные эффекты Депо-проверы. Поэтому при появлении данных симптомов следует оценить необходимость продолжения лечения, возможные риски, и на основании оценки предполагаемой пользы и возможных осложнений принять решение о дальнейшем использовании препарата.

Наличие эпизодов депрессии в прошлом следует отнести к факторам риска, поскольку препарат способен вызывать нарушения в эмоциональной сфере, подобные предменструальному синдрому.

При использовании Депо-провера в качестве контрацептива после родов, необходимо проявлять осторожность, поскольку могут начаться сильные и длительные маточные кровотечения.

Существует ряд симптомов, появление которых предполагает экстренную отмену препарата:

  • нарушение зрения (потеря зрения, двоение в глазах);
  • пучеглазие;
  • мигрени;
  • нарушение нормальных структур глаза (повреждение сосудов или отек нерва);
  • желтуха.

Спектр побочных эффектов Депо-провера достаточно широк, и включает в себя реакции со стороны различных органов и систем. Побочные эффекты, характерные для каждой системы, представлены в таблице.


Степень выраженности и количество побочных эффектов при применении Депо-провера зависит от индивидуальных особенностей организма, дозы препарата и длительности применения.

Применение Депо-провера вызывает изменения в лабораторных показателях, которые отражены в таблице.

Лабораторный показатель Изменение при приеме Депо-провера
Концентрация гонадотропинов в крови Уменьшение
Концентрация прогестерона, кортизола, эстрогенов в крови Уменьшение
Концентрация прегнандиола в моче Уменьшение
Концентрация тестостерона в крови Уменьшение
Концентрация глобулина, связывающего половые гормоны Уменьшение
Тест толерантности к глюкозе Уменьшение
Концентрация факторов свертывания крови (II, VII, VIII, IX, X) Увеличение
Печеночные пробы Увеличение

Побочные явления сохраняются минимум до окончания действия препарата. Т.е. при инъекции в дозе 150 мг с контрацептивной целью, побочные эффекты сохранятся до окончания трех месяцев с момента введения препарата. У большинства женщин окончание действия препарата полностью снимает все побочные эффекты, за исключением увеличения массы тела. Нормализация веса происходит примерно в течение полугода.

ПОДРОБНОСТИ:   Болиголов лечебные свойства при онкологии

В некоторых случаях побочные эффекты могут сохраняться 9-10 месяцев, поскольку полное выведение препарата происходит в течение данного временного промежутка.

Восстановление нормального циклического функционирования женского организма происходит в течение 4-18 месяцев. Поэтому период восстановления возможности зачатия после отмены Депо-провера составляет от 4 до 30 месяцев, в среднем – 10 месяцев. При этом оно не зависит от длительности использования препарата.

Депо-провера производится рядом фармацевтических фирм, поэтому стоимость флакона 1 мл со 150 мг действующего вещества составляет от 120 до 200 рублей.

Цена Депо-провера во флаконе 3,3 мл с 500 мг действующего вещества составляет 200-500 рублей.


Цена Депо-провера 6,7 мл с 1000 мг медроксипрогестерона лежит в пределах 500-800 рублей.

Также цена препарата зависит от торговой наценки, применяемой каждой конкретной аптечной сетью.

Депо-провера производится рядом фирм, что также влияет на стоимость. Оптимальный препарат производится в оригинальных цехах Pharmacia and Upjohn, Pfizer, Novartis (Pharmacia NV). Множество мелких фармацевтических фирм производят препарат по лицензии, например Eczacibasi (Турция) по лицензии Pharmacia and Upjohn. Оригинальные препараты обычно дороже лицензионных.

Сегодня имеется ряд препаратов, содержащих медроксипрогестерон в качестве действующего вещества, которые производятся фармацевтическими заводами под другими коммерческими названиями. Такие препараты называются аналогами. Перечислим основные аналоги Депо-провера – Вераплекс, Провера, Фарлутал, Циклотал, Клиновир, Депкорлутин, Депо-альфакорт, Депо-клинови, Депо-промон, Онко-провера и т.д.

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

  • Половая система: галакторея, дисфункциональное маточное кровотечение, аменорея, кровянистые выделения из половых путей, болезненность молочных желез, снижение либидо или аноргазмия, вагинит, приливы, бели, боли внизу живота;
  • Пищеварительная система: тошнота, неприятные ощущения или боли в животе, метеоризм;
  • Костно-мышечная система: боли в суставах и спине, судороги икроножных мышц;
  • Система свертывания крови: тромбофлебит, тромбоэмболии;
  • Центральная нервная система: головокружение, бессонница, повышенная нервная возбудимость, сонливость, депрессия, усталость, головная боль;
  • Дерматологические реакции: акне, сыпь, зуд, алопеция и гирсутизм;
  • Аллергические реакции: анафилаксия и анафилактоидные реакции, крапивница;
  • Прочие: гипертермия, астения, лунообразное лицо и изменение массы тела.

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно значительное снижение биодоступности медроксипрогестерона ацетата.

Отпускается по рецепту.

В среднем цена на Депо-Провера 150 мг составляет от 215 до 245 рублей (за флакон объемом 3,3 мл) и от 120 до 140 рублей (за флакон объемом 1 мл).

Методы применения. Показания к применению

Применяется перорально, в виде внутримышечных инъекций или в качестве аэрозольной обработки. Чаще всего Депо-провера вводят внутримышечно – в ягодицу, бедро, плечо или бок. Перед вкалыванием препарата флакон тщательно взбалтывают, чтобы содержимое равномерно перемешалось. После чего медикамент набирается в стерильный шприц, и производится укол в мышцу.

Благодаря способности подавлять овуляцию Депо-провера применяется в качестве контрацептива длительного действия.

Препарат нельзя применять в период беременности и

, а также при наличии непереносимости каких-либо составляющих

. Также не разрешается применять Депо-провера при влагалищных

, заболеваниях печени. Контрацепция с помощью Депо-провера не должна осуществляться на фоне рака молочной железы.

Применение Депо-провера требует постоянного мониторинга и контроля над состоянием пациента при наличии следующих заболеваний:

  • Рецидивирующий рак молочной железы у женщин в менопаузе (гормонозависимые формы);
  • Метастатический и/или рецидивирующий рак почки и эндометрия.
  • Беременность и период грудного вскармливания (лактации);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Всасывание, распределение и выведение Депо-провера из организма

Препарат вводится внутримышечно, в результате чего в месте инъекции образуется “запас” препарата, который медленно поступает в кровоток. Такое медленное высвобождение препарата позволяет длительно поддерживать необходимую лечебную концентрацию в крови. Максимальные значения концентрации препарата достигаются в промежутке от 4 до 20 суток после внутримышечной инъекции.

Постоянная циркуляция Депо-провера в кровотоке обеспечивается также тем, что 90-95% препарата связывается с белками, и по мере необходимости высвобождается в свободной форме. Депо-провера обладает высокой способностью к накоплению, поэтому полное выведение препарата из организма возможно лишь по прошествии 7-9 месяцев после последнего введения.

Лекарственное средство обладает высокой проникающей способностью, что позволяет миновать гематоэнцефалический барьер и попадать в ткани мозга, плаценту и грудное молоко.

Выведение препарата из организма осуществляется через почки и печень. Почки выделяют чуть менее половины препарата (44%) с мочой в полностью неизмененном виде. Печень подвергает медроксипрогестерон различным превращениям, и выделяет его производные (метаболиты) в кишечник с желчью. Далее метаболиты выделяются с экскрементами.

Скорость выведения препарата определяется специальным показателем – временем полувыведения (Т 1/2). Время полувыведения – это промежуток времени, за который выводится половина введенной дозы.

Передозировка

При лечении рака молочной железы препарат применяют внутримышечно. Начальная суточная дозировка Депо-Провера – 500 мг, продолжительность курса – 28 дней. По окончании этого периода переходят на применение поддерживающих доз – 2 раза в неделю по 500 мг. Терапию следует продолжать до появления признаков регрессии болезни.

При лечении рака почек препарат вводят внутримышечно в начальной дозе 400-1000 мг в неделю. Если в течение нескольких недель или месяцев состояние улучшается и стабилизируется, назначают поддерживающую терапию по 400 мг в месяц.

Непосредственно перед использованием флакон нужно хорошо взболтать (вводимый препарат должен приобрести вид однородной суспензии).

При превышении рекомендуемой дозировки Депо-Провера может привести к повышенной утомляемости, увеличению массы тела (с небольшой задержкой жидкости), а также в единичных случаях к возникновению эффектов, характерных для глюкокортикоидов. Специфический антидот для таких случаев отсутствует. Необходимо прекратить применение препарата.

Депо-провера в лечении онкологических заболеваний

Для терапии злокачественных опухолей эндометрия или почки препарат применяется по 400-1000 мг в неделю. После остановки опухолевого роста и прогрессирования заболевания переходят на поддерживающую дозу – 400 мг в месяц.

ПОДРОБНОСТИ:   Борец растение лечение рака

Злокачественное новообразование молочной железы лечат согласно следующей схеме: 28 суток – ежедневное введение препарата по 500 мг, затем двукратно в неделю – также по 500 мг. Прием препарата проводится до наступления регрессии опухоли.

Для лечения рака простаты у мужчин препарат применяют дважды в неделю, в виде внутримышечных инъекций по 500 мг, в течение 3 месяцев. После основного курса необходимо применять поддерживающую дозу в 500 мг еженедельно.

Для лечения

применяют внутримышечные инъекции Депо-провера еженедельно по 50 мг, или один раз в две недели по 100 мг. Курс лечения эндометриоза составляет полгода. Другой курс лечения эндометриоза основан на приеме таблеток Депо-провера в дозе 10 мг 3 раза в день, на протяжении 90 суток. Прием таблеток следует начинать в первый день

Устранение климактерических расстройств нейровегетативного происхождения (приливы, жар, потливость и т.д.) при помощи Депо-провера проводят по следующей схеме – внутримышечная инъекция единожды в 120 дней в количестве 150 мг. При этом следует контролировать состояние, и соотнести пользу с возможными рисками развития побочных эффектов.

Прекращение маточных кровотечений устраняется приемом таблеток Депо-провера в дозе 5-10 мг в сутки на протяжении 10 дней. По прошествии 3-7 суток развивается кровотечение, вызванное отменой препарата. Затем применяют курс лечения на протяжении 2-3 менструальных циклов, который начинают с 16 дня.

Особые указания

Перед началом лечения нужно провести тщательное обследование больного.

В случае развития симптомов тромбоэмболии перед продолжением терапии следует оценить соотношение пользы и риска.

При применении медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах в случаях развития симптомокомплекса Иценко-Кушинга (задержка жидкости, лунообразное лицо, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления) необходимо по возможности уменьшить дозу и тщательно контролировать состояние пациента.

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, в анамнезе которых есть указания на лечение по поводу депрессивных состояний, поскольку при применении медроксипрогестерона ацетатом некоторые больные жаловались на депрессию, аналогичную предменструальной.

При проведении гистологического или цитологического исследований эндометрия либо шейки матки гистолога нужно предупредить о проводимой терапии.

Согласно инструкции, Депо-Провера следует применять с осторожностью в послеродовом периоде, это связано с повышенным риском длительных и обильных маточных кровотечений.

Считается, что проводимая терапия может увеличить риск развития остеопороза.

Применение препарата следует прекратить при внезапной частичной или полной потере зрения, а также в случаях развития двоения в глазах, пучеглазия, приступов мигрени. Если во время обследования выявлен отек соска зрительного нерва или повреждение сосудов клетчатки, назначать лекарственное средство не следует.

При развитии желтухи препарат следует отменить.

Применение Депо-Провера может повышать значения показателей функции печени, изменять результаты теста на протромбин (фактор II) и факторы свертываемости крови VII, VIII, IX, X (в сторону увеличения), а также влиять на результаты следующих лабораторных исследований:

  • Определение уровней кортизола, прогестерона, эстрогенов в плазме крови (в сторону понижения);
  • Определение уровней гонадотропинов (в сторону понижения);
  • Определение уровня тестостерона в плазме крови (в сторону понижения);
  • Определение уровня прегнандиола в моче (в сторону понижения);
  • Проведение теста с сахарной нагрузкой (тест толерантности к глюкозе);
  • Определение уровня специфического глобулина, связывающего половые гормоны (в сторону понижения);
  • Метапироновый тест.

Влияние медроксипрогестерона ацетата на способность управлять автомобилем и сложными механизмами недостаточно исследовано, однако стоит учесть, что препарат способен вызвать головокружение и другие нарушения деятельности ЦНС. По этой причине при совершении описанных выше действий во время лечения препаратом рекомендуется соблюдать осторожность.

Контрацепция при помощи Депо-провера

С целью контрацепции Депо-провера применяют внутримышечно по 150 мг – одна инъекция каждые три месяца. Инъекцию делают в ягодицу или дельтовидную мышцу (плечо), предварительно тщательно взболтав содержимое флакона с препаратом. Препарат набирают в стерильный, одноразовый шприц, который слегка встряхивают для получения гомогенной суспензии. Затем на шприц надевается игла, с которой снимается колпачок. Место введения обрабатывается

, затем производится инъекция препарата.

Депо-провера действует на протяжении всех трех месяцев после введения, при этом эффективность предохранения от беременности составляет 99,5%.

Начинать применение Депо-провера с целью контрацепции необходимо только в случае полной уверенности отсутствия беременности. Поэтому первую инъекцию делают на 5 день нормального менструального цикла, или на 5 день после родов, при условии прекращения кормления ребенка грудным молоком. Если женщина осуществляет грудное вскармливание, то инъекцию Депо-провера следует производить не ранее, чем через полгода после родов.

После медицинского аборта в сроке до 12 недель беременности необходимо сразу делать инъекцию Депо-провера. Если аборт был произведен в сроке более 12 недель, то применение Депо-провера необходимо начинать спустя 2-4 недели после проведения медицинской манипуляции. После первой инъекции следующую необходимо делать через 12 недель, но не ранее, чем по прошествии 89 суток.

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение рака по варбургу

Контрацептивное действие Депо-провера у большинства женщин сопровождается нарушениями менструального цикла различной степени выраженности. Чаще всего отмечается нерегулярность и удлинение цикла, или же, напротив, обильные и длительные менструальные кровотечения. Дальнейшее применение препарата может привести к полному прекращению менструаций (аменорее).

Начало применения Депо-провера может спровоцировать нерегулярные межменструальные кровотечения или кровянистые выделения, что не является патологией, поскольку представляет собой реакцию организма на введенные гормоны. Через короткий промежуток времени кровянистые выделения проходят без дополнительного вмешательства.

Использование препарата значительно снижает риск развития воспалительной патологии в области половых органов, в том числе вульвовагинита, вызываемого грибками рода Candida. Прием препарата способствует набору массы, поэтому необходимо тщательно следить за питанием и регулярно заниматься спортом.

Один из отрицательных моментов в применении Депо-провера – это невозможность отказаться от приема лекарства одномоментно при развитии неприятных ощущений или побочных эффектов, существенно снижающих качество жизни. Препарат после введения будет оказывать свое действие все три месяца.

В целом контрацепцию при помощи Депо-провера рекомендовано применять зрелым, взрослым женщинам, которые уже имеют детей, и не планируют беременность в ближайшие годы. Гормональный фон женского организма может восстанавливаться достаточно долго после применения Депо-провера, поэтому к приему препарата не стоит прибегать молодым девушкам, которые в перспективе планируют беременность. В данном случае лучше предпочесть гормональные контрацептивы в виде таблеток.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Депо-Провера, поскольку при определенных условиях выявлена связь между приемом прогестагенов в I триместре беременности и аномалиями развития плода.

При незапланированной беременности, наступившей на протяжении 1–2 месяцев после внутримышечного введения МПА, риск возникновения гипотрофии у новорожденных повышается, что увеличивает риск интранатальной и неонатальной смертности. Подобные осложнения встречаются нечасто, так как зачатие на фоне применения МПА происходит редко. Если непосредственно после введения МПА беременность наступила, женщину следует предупредить о возможных рисках для плода.

МПА проникает в грудное молоко. Данные о том, что это может быть опасно для младенца, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют, однако не рекомендуется назначать Депо-Провера в течение первых 6 недель послеродового периода.

Наступление менструации после введения Депо-провера

После последнего укола Депо-провера менструации возобновляются не ранее, чем через три месяца. Однако отсутствие менструаций и/или овуляции может продолжаться на протяжении 18-30 месяцев.

Первые менструации могут быть нерегулярными и болезненными, а полное восстановление нормального менструального цикла после курса Депо-провера происходит в течение года. Поэтому, при желании забеременеть в течение ближайших 1-1,5 лет, не стоит выбирать Депо-провера в качестве метода контрацепции.

Многие женщины отмечают нормализацию менструального цикла, который был нерегулярным до приема лекарственного средства, а также полное исчезновение болей в животе. В некоторых случаях после курса препарата менструальный цикл укорачивается или удлиняется. Однако со временем нормализуется.

Отзывы

Депо-провера появился на рынке достаточно давно, поэтому многие женщины знакомы с ним. Действующее вещество медикамента – гормон, поэтому применять его следует только с учетом всех плюсов и минусов, а также показаний и противопоказаний. Сегодня можно найти полярные отзывы о препарате – положительные, вплоть до восторженных, или резко отрицательные.

К сожалению, фактор удобства (один укол на три месяца) при использовании Депо-провера в качестве контрацептива зачастую пересиливает оценку рисков и возможных побочных эффектов. Данное обстоятельство приводит к применению препарата и игнорированию противопоказаний, что способствует развитию побочных эффектов высокой степени выраженности.

Использование препарата по показаниям, с учетом собственного состояния, и готовность к возникновению побочных эффектов, обычно приводит к положительному впечатлению от медикамента. Нормализация менструального цикла и прекращение болей в животе также способствуют формированию положительного мнения.

Таким образом, невозможно сказать, что Депо-провера является идеальным и универсальным препаратом, который подходит всем. Но рациональное применение, учет всех особенностей, несомненно, приведут к положительным результатам.

Чаще всего отзывы о Депо-Провера касаются его использования женщинами в качестве средства контрацепции. Многие из них отмечают, что прием 150 мг лекарственного средства 1 раз в 3 месяца оказался действительно эффективным для предотвращения зачатия. Однако во многих случаях применения препарата наблюдаются различные побочные действия, например, увеличение массы тела.

Врачи имеют различные мнения относительно медроксипрогестерона ацетата. Некоторые из них рекомендуют применять его всем своим пациенткам, другие специалисты считают, что препарат больше подходит женщинам старшего возраста. Имеются многочисленные отзывы, свидетельствующие, что введение Депо-Провера может спровоцировать осложнения при последующей беременности или затруднять зачатие даже спустя длительное время.

Некоторые люди вводят Депо-Провера даже кошкам, используя его как способ контрацепции. Однако последствия могут быть тяжелыми: опытные заводчики утверждают, что 90% животных после применения препарата остаются стерильными.

Сроки и условия хранения

Депо-провера можно купить в обычной аптеке или в интернет-магазине. Препарат отпускается без рецепта. При покупке внимательно рассмотрите упаковку, и обратите внимание на срок годности. Депо-провера хранится в течение 5 лет, и использование препарата после окончания срока годности категорически противопоказано.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 20-25 °C.

Срок годности – 5 лет.

You May Also Like

Adblock detector