Мабтера при лечении рака

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
  • Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мабтеры.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
  • Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Передозировка

мабтера при лечении рака

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата, предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении Мабтеры в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

RU2644263C2 - Способ отбора и получения селективных и ...

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи. Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения.

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м2 1 раз в неделю.

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение рака прямой кишки народными средствами самые эффективные

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

  • Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м2, продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
  • Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м2, остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

  • Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
  • Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

  1. Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
  2. Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
  3. Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
  4. Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
  5. За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.
ПОДРОБНОСТИ:   Альтернативные методы лечения рака

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

  1. Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
  2. В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
  3. С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
  4. При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Есть сведения о трех случаях случайной передозировки при в/в введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения в дозе 2780 мг. При этом развитие каких-либо побочных действий не отмечалось.

RU2644263C2 - Способ отбора и получения селективных и ...

Случаи передозировки при применении инфузионного раствора не отмечались. Разовые дозы ритуксимаба больше 1000 мг изучены не были. Пациентам с хроническим лимфолейкозом назначалась максимальная доза 5000 мг, дополнительные данные по безопасности получены не были.

Терапия: отмена Мабтеры, контроль состояния пациента. Может потребоваться проведение развернутого общего анализа крови, что связано с увеличением вероятности инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов.

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов. Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

  • Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
  • Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу. Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее (парацетамол), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол).

Противопоказана Мабтера при:

  • Острых инфекциях;
  • Тяжелом иммунодефиците;
  • Беременности и лактации;

– следует использовать препарат с осторожностью при

  • Высокой опухолевой нагрузке;
  • Нейтропении или тромбоцитопении;
  • Поражении функции дыхания;
  • Инфекциях в хронической форме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мабтера является противоопухолевым и иммуномодулирующим средством. Активное вещество препарата – ритуксимаб – химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое связывается специфически с трансмембранным антигеном CD20.

ПОДРОБНОСТИ:   Периферический рак легкого - особо опасен!

Антиген располагается на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на про-В-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, нормальных плазматических клетках, клетках прочих тканей. Более чем в 95% случаев этот антиген экспрессируется при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

CD20 после экспрессирования на клетке и связывания с антителом в дальнейшем не интернализуется и не поступает во внеклеточное пространство с клеточной мембраны. В виде свободного антигена CD20 в плазме не циркулирует, благодаря чему за связывание с антителом не конкурирует.

В результате терапии происходит связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирование иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток. Вероятные механизмы клеточного лизиса: комплемент-зависимая цитотоксичность, антителозависимая клеточная цитотоксичность и индукция апоптоза.

После первого введения ритуксимаба количество В-клеток в периферической крови уменьшается ниже нормы, у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями их уровень начинает восстанавливаться через полгода. Нормальные значения достигаются через 12 месяцев после окончания лечения, однако у некоторых больных длительность периода восстановления числа В-клеток может быть больше.

У обследованных больных антимышиные антитела выявлены не были. Полученные сведения указывают, что образование антител к ритуксимабу (антихимерные антитела) после п/к введения Мабтеры в лекарственной форме раствора для п/к введения сравнимо с отмечавшимся после в/в (внутривенного) введения препарата в лекарственной форме концентрата для приготовления инфузионного раствора.

У пациентов с неходжкинской лимфомой при п/к введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения частота образования/увеличения антител к ритуксимабу была низкой и имела схожее значение с таковой при в/в введении (2% и 1% соответственно).

Частота образования/увеличения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) при п/к введении ритуксимаба пациентам с неходжкинской лимфомой составляет 9% в сравнении с 6% при в/в введении. Нейтрализующие антитела ни у одного из этих пациентов обнаружены не были. Общая доля больных с наличием антител к rHuPH20 в целом в течение периода последующего наблюдения не изменялась.

Оценка клинического значения образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после окончания терапии не проводилась.

Антитела к ритуксимабу или к rHuPH20 влияния на безопасность/эффективность Мабтеры при исследовании не оказывали.

Фармакокинетика

Побочные действия

Шкала оценки частоты побочных эффектов: ≥10% – очень часто, ≥1%-

You May Also Like

Adblock detector